流行病学
流行病学:本病的传播主要与接触患者脑组织有关。据调查该发病区有一食尸的宗教仪式,病人死后,成年妇女及儿童即生食病人的脑及内脏,这样就会引起库鲁病的传播。故本病多见于妇女和儿童,而成年男子罕见,病死率高达50%。
此病发生于这种同类相食的社会达半个世纪之久,随着这种宗教仪式的废除,该病已很少发生。病死者的脑组织悬液注于黑猩猩,可在1~2年后同样患病。
临床表现
临床表现:库鲁病的临床过程很规律。小脑性
共济失调逐渐增重,最后患者丧失运动能力而死亡。病程一般3~9月,通常可分为3个阶段:
第1阶段为可走动期。在他人未发现病人有何异常之前,病人先察觉自己罹病。某些病人自诉
头痛和肢痛等前躯症状。患者主观感觉站立和步态不稳、往往还自觉发声,手和眼的运动有异常。躯干震颤、步态蹒跚和
共济失调引起姿势不稳,是本病最早的症状。说话含糊不清(构音障碍),并逐渐增重。眼
运动失调,但无真正的眼球震颤;病初常常呈现内斜视,并持续存在。震颤最初与冷颤无区别,病人过度颤抖。
运动失调先发于下肢而后逐渐累及上肢。病人于站起时常跺脚,好像生气似的。站立时为维持平衡,脚趾用力抓住地面。病初即不能以一只脚站立几秒钟,这是诊断本病很有用的线索。大多数病人在这一阶段仍在庭园内劳动,力图从事其正常活动和全面参加村内的社会生活。在此阶段的末期,病人无须他人帮助,持一手杖还能在村庄周围散步。
第2阶段是坐着做事的阶段。病人没有他人的帮助已不能行走。震颤和
运动失调增重。肢体的僵化常进一步发展,伴有广泛性的阵挛或不时发生休克样的肌肉
不自主运动,偶尔出现
手足徐动症和舞蹈病样运动。在病人因姿势不稳而过度惊恐时尤好发,甚至在突然受噪声或强光刺激时也会发作。深部腱反射通常正常,Babinski反射阴性。通常有踝阵挛,膝阵挛也常见。虽然肌肉活动已很少,但无束状的或真正的衰弱和肌肉萎缩。病人时常情绪不稳,并可导致病理性的笑发作,微笑和笑声缓慢地停止,这一症状有时甚至见于病的第一阶段。因此报刊给本病冠以不适当的同义名——笑病。大多数病人屈服于他们的疾病,抱无忧无虑的态度,近乎真正的精神愉快(欣快)。某些病人,特别是青年和年轻的男性成年人,精神沉郁。个别病人对家庭成员或其他人的干扰采取病理性的好斗态度。病人思维明显迟钝,但没有严重的
痴呆。未发现病人有感觉异常。
第3阶段为病的末期。此期从病人自己不能坐起开始。
运动失调、震颤、语音障碍更加严重,病人失去行动能力。腱反射亢进,出现抓握反射,部分病人呈现锥体束外性姿势和运动障碍。最后,两便失禁,
吞咽困难导致饥渴。病人出现衰弱、营养不良和延髓受累的症状,变哑,丧失反应性,多因发生
褥疮和坠积性肺炎而死亡。
实验室检查
实验室检查:
1.组织病理学检查 病变脑组织可见海绵状空泡、淀粉样斑块、神经细胞丢失伴胶质细胞增生,极少白细胞浸润等炎症反应。
2.免疫学检查 多种免疫学方法,如免疫组织化学、免疫印迹、酶联免疫吸附试验(ELISA)等,已用于检测组织中的PrPsc。采用抗PrP27-30抗体,可在经异硫氰酸胍及压热处理或蛋白酶K消化溶解PrPc后的病变组织中检测到PrPsc。单克隆抗体15B3仅能结合PrPsc,因此不需经溶解PrPc的处理即可识别PrPc和PrPsc。取材包括脑、脊髓、扁桃体、脾、淋巴结、视网膜、眼结膜及胸腺等多种组织。应用免疫印迹方法,尚可在脑脊液中检测到一种较具特征性的脑蛋白14-3-3,该蛋白是一种能维持其他蛋白构型稳定的神经元蛋白,正常脑组织中含量丰富但并不出现于脑脊液中,当感染朊毒体时大量脑组织破坏,使脑蛋白14-3-3泄漏于脑脊液中。
3.动物接种试验 将可疑组织匀浆脑内或口服接种于动物(常用鼠、羊等),观察被接种动物的发病情况,发病后取其脑组织活检是否具朊毒体病的特征性病理改变。此法敏感性受种属间屏障限制,且需时较久。
4.分子生物学检查 从患者外周血白细胞提取DNA,对PRNP进行PCR扩增及序列测定,可发现家族遗传性朊毒体病的PRNP特征性突变。
预防
预防:鉴于
朊毒体病尚无有效治疗,做好预防极为重要。目前尚无疫苗保护易感人群。
1.控制传染源 屠宰
朊毒体病病畜及可疑病畜,并对动物尸体妥善处理。有效的杀灭朊毒体方法包括焚化、高压消毒132℃持续1h、5%次氯酸钙或1mol/L氢氧化钠60min浸泡等;限制或禁止在疫区从事血制品以及动物材料来源的医用品的生产;
朊毒体病及任何神经系统退行性疾病患者,曾接受器官提取人体激素治疗者,有
朊毒体病家族史者和在疫区居住过一定时间者,均不可作为器官、组织及体液的供体;对遗传性
朊毒体病家族进行监测,予遗传咨询和优生筛查。
2.切断传播途径 革除食用人体组织陋习,不食用
朊毒体病动物肉类及制品,不以动物组织饲料喂养动物,医疗操作严格遵守消毒程序,提倡使用一次性神经外科器械。